成骨分化是由細胞內信號和外部微環(huán)境信號共同調控的復雜生物學(xué)過(guò)程。在適當的刺激下，間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)通過(guò)多個(gè)轉錄因子驅動(dòng)的多步調控過(guò)程向成骨細胞分化，其特征是大量骨特征蛋白的表達。

近日，來(lái)自意大利和西班牙的研究人員共同發(fā)現了小鼠體內一種新的轉錄因子可以幫助調節M(mǎn)SCs的骨分化過(guò)程。相關(guān)研究成果發(fā)表在Stem Cells and Development期刊上。該研究描述了一種新的轉錄因子，被命名為成骨細胞誘導因子1(osteoblast inducer 1，ObI-1)，它參與MSCs向成骨細胞系的分化。ObI-1編碼一種核蛋白，后者在小鼠多能間充質(zhì)細胞W20-17和原代小鼠骨髓MSCs中均受到蛋白酶體降解，并在成骨細胞分化過(guò)程中表達。通過(guò)RNA干擾敲除ObI-1表達則顯著(zhù)抑制了MSCs的成骨細胞分化和基質(zhì)礦化作用，同時(shí)減少了成骨標記物Runt相關(guān)轉錄因子2(Runx2)和骨橋蛋白的表達。

相反，ObI-1過(guò)表達則促進(jìn)了成骨分化和骨特異性標記物的表達，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白Bmp-4和Smad信號通路。當研究人員用Bmp-4拮抗劑處理時(shí)，發(fā)現ObI-1對成骨分化的促進(jìn)作用會(huì )被消除。這項研究結果表明，新發(fā)現的轉錄因子ObI-1至少部分通過(guò)調節BMP信號通路、激活Runx2促進(jìn)MSCs的成骨分化與骨特征形成。隨著(zhù)人們對骨細胞分化研究的逐漸深入，MSCs作為再生醫學(xué)領(lǐng)域重要干細胞來(lái)源的潛力也將被不斷挖掘。

來(lái)源:科技部

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