鐵死亡(Ferroptosis)是一種新近發(fā)現的由脂質(zhì)過(guò)度氧化引起的程序性細胞死亡。其主要機制是在二價(jià)鐵或酯氧合酶的作用下，通過(guò)催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，從而誘導細胞死亡。研究發(fā)現鐵死亡在多種癌癥發(fā)生發(fā)展中均表現活躍，這為研發(fā)新的腫瘤治療方法提供了思路，但鐵死亡的具體調控機制目前尚不十分明確。

近期，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的研究團隊發(fā)現，線(xiàn)粒體酶二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)在抑制鐵死亡(ferroptosis)中起著(zhù)重要的作用。該研究在《Nature》雜志發(fā)表，題為：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer。

已有研究發(fā)現谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(GPX4)是抑制鐵死亡的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一?？茖W(xué)家在研究GPX4活性的過(guò)程中發(fā)現一種線(xiàn)粒體酶二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)在鐵死亡中發(fā)揮重要作用。在具有低GPX4表達的腫瘤細胞中，DHODH活性會(huì )明顯降低，DHODH的失活會(huì )廣泛誘導線(xiàn)粒體中脂質(zhì)過(guò)氧化物的積累和鐵死亡激活，抑制腫瘤生長(cháng)。為進(jìn)一步闡明DHODH在調節鐵死亡中的作用，研究人員在多項臨床試驗中使用DHODH抑制劑進(jìn)行測試，結果發(fā)現在低GPX4表達的腫瘤中，DHODH抑制劑可以有效地誘導鐵死亡，并抑制腫瘤的生長(cháng)。

這項研究確定了線(xiàn)粒體中DHODH介導的鐵死亡抑制機制，并提出了在癌癥治療中針對鐵死亡的治療策略。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03539-7

來(lái)源:科技部

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