研究發(fā)現，腫瘤細胞會(huì )出現不同于正常細胞的代謝變化，同時(shí)腫瘤細胞自身可通過(guò)糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS)之間的轉換來(lái)適應代謝環(huán)境的改變。近期，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人員發(fā)現在禁食狀態(tài)下使用二甲雙胍可以顯著(zhù)抑制腫瘤生長(cháng)，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是腫瘤治療的新靶點(diǎn)。

研究表明，熱量限制導致能量供應不足從而使機體新陳代謝等降低，并發(fā)揮抗癌作用。該研究中發(fā)現間歇性禁食不僅可以調節體內代謝增加化療效果，并可以保護患者免受化療的毒副作用，并有助于臨床治療。此外，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍聯(lián)合使用并探究對腫瘤的治療潛力。

研究人員將接種了人結腸癌細胞的實(shí)驗小鼠分為五組，其中2組為24小時(shí)喂養，另外3組以24小時(shí)為周期間歇性禁食。正常喂養組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療，研究結果發(fā)現二甲雙胍僅在禁食誘導的低血糖期間治療時(shí)顯著(zhù)抑制腫瘤生長(cháng)。此外，研究人員發(fā)現腫瘤細胞只有在低糖環(huán)境下才會(huì )對二甲雙胍敏感，表明二甲雙胍在低糖環(huán)境中才會(huì )起到抗腫瘤作用。

在低糖/二甲雙胍治療下，糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在細胞中過(guò)度活化，促進(jìn)細胞凋亡。而將該酶抑制后，低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長(cháng)的作用降低。進(jìn)一步機制研究發(fā)現，二甲雙胍/低血糖組合的協(xié)同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介導，導致腫瘤細胞中促存活蛋白MCL-1的表達降低和細胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性激活是二甲雙胍誘導的CIP2A抑制的總和，PP2A抑制因子和PP2A調節亞基B56δ通過(guò)低葡萄糖上調，導致PP2A-B56δ復合物具有高親和力的活性。

該研究的結果表明，PP2A-GSK3β-MCL-1通路的發(fā)現可能成為治療腫瘤的靶點(diǎn)，但二甲雙胍/低糖聯(lián)合治療在患者身上的安全性還需要進(jìn)一步試驗證明。

來(lái)源:科技部

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