雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。這種現象在患者出現臨床癥狀(比如失憶)前10到15年就已經(jīng)發(fā)生了。Nature雜志發(fā)表的一項最新研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質(zhì)細胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學(xué)UZH和Biogen公司開(kāi)展的Ib期臨床試驗中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

“這種抗體的效果非常引人注目，其療效依賴(lài)于使用劑量的多少和治療時(shí)間的長(cháng)短，”UZH的Roger M. Nitsch教授說(shuō)。在接受最高劑量抗體治療的患者中，一年后已經(jīng)檢測不到β淀粉樣蛋白斑塊了。

β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體(APP)剪切生成的。APP廣泛存在于人體內，被認為在神經(jīng)細胞生長(cháng)中起到了重要的作用。研究人員收集了沒(méi)有認知障礙的老年人的血液，從中分離到一些特別的免疫細胞。這些免疫細胞生產(chǎn)的抗體能夠特異性識別有毒的β淀粉樣蛋白斑塊，同時(shí)不影響正常的淀粉樣蛋白前體。Aducanumab就是這樣被發(fā)現的，這種人源抗體能特異性結合異常折疊的β淀粉樣蛋白，有很好的安全性。

共有165名早期阿爾茨海默癥患者參加了這次1b期臨床試驗。為了研究抗體治療對疾病癥狀的影響，研究人員通過(guò)標準問(wèn)卷評估了患者的認知能力和日?；顒?dòng)。“Aducanumab對臨床癥狀也產(chǎn)生了積極的影響，”Nitsch教授總結道。“安慰劑組的患者認知能力大幅下降，而抗體治療組的認知能力明顯穩定得多。”目前有兩項大型三期臨床試驗正在進(jìn)一步研究Aducanumab的安全性和治療效力，涉及北美、歐洲、亞洲二十個(gè)國家的兩千七百名早期阿爾茨海默癥患者。

阿爾茨海默癥(AD)是一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病，俗稱(chēng)為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會(huì )不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會(huì )面臨的一大難題。年齡是阿爾茨海默癥中最大的風(fēng)險因子，β淀粉樣蛋白會(huì )隨著(zhù)年齡增長(cháng)而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個(gè)標志性事件。

β淀粉樣蛋白的聚集體會(huì )損害神經(jīng)突觸，最終導致神經(jīng)退行性變。廈門(mén)大學(xué)特聘教授卜國軍(Guojun Bu)領(lǐng)導Mayo醫學(xué)中心的研究人員對此進(jìn)行了深入研究。他們在三月三十日的Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章指出，神經(jīng)元表面的硫酸乙酰肝素(HS)會(huì )通過(guò)調節大腦的Aβ累積促進(jìn)阿爾茨海默癥的發(fā)展。(更多信息請參見(jiàn)：廈門(mén)大學(xué)特聘教授Science子刊發(fā)表老年癡呆新成果)

阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)就像是臨床試驗的百慕大，近二十年來(lái)已經(jīng)有一百二十多項臨床試驗在此折戟沉沙。寥寥幾個(gè)得到批準的治療藥物只能暫時(shí)緩解疾病癥狀(比如失憶)，沒(méi)有任何一種藥物能夠阻斷疾病的進(jìn)程。令人欣慰的是，全球阿爾茨海默科學(xué)家年會(huì )傳來(lái)了好消息，兩項備受矚目的臨床試驗獲得了激動(dòng)人心的結果。(更多信息請參見(jiàn)：重大進(jìn)展：阿爾茨海默癥治療迎來(lái)曙光)

年齡是阿爾茨海默癥中最大的風(fēng)險因子，β淀粉樣蛋白會(huì )隨著(zhù)年齡增長(cháng)而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體(APP)剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關(guān)系。Emory大學(xué)、首都醫科大學(xué)和同濟大學(xué)的科學(xué)家們最近揭示了將衰老與APP加工關(guān)聯(lián)起來(lái)的分子機制，這一成果發(fā)表在Nature Communications雜志上。(更多信息請參見(jiàn)：中外學(xué)者Nature子刊發(fā)表阿爾茨海默癥新成果)

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