拿一個(gè)棉簽，在口腔內壁上刮一刮，再將棉簽放入檢測試劑中，置入卡尤迪9月2日在京首發(fā)的全球首創(chuàng )無(wú)需核酸提取專(zhuān)利技術(shù)的Mini8 Plus檢測平臺上，僅需一個(gè)小時(shí)左右，受檢者就可以通過(guò)基因檢測獲知自己的酒精代謝能力。

　　

而這，僅僅是分子診斷技術(shù)在精準醫學(xué)的眾多應用之一。

　　

其實(shí)，早在2011年，美國國家研究委員會(huì )就發(fā)表了《邁向精準醫學(xué)：建立生物醫學(xué)與疾病新分類(lèi)學(xué)的知識網(wǎng)絡(luò )》，首次提出“精準醫學(xué)”的概念。去年年初，美國總統奧巴馬正式提出精準醫療計劃，且預算金額高達2.15億美元。

　　

一時(shí)間，“精準醫療”成為覆蓋全球的熱門(mén)話(huà)題，并引得醫藥健康產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)風(fēng)起云涌。

　　

去年3月，我國也首次召開(kāi)了精準醫療戰略專(zhuān)家會(huì )議，計劃在2030年前投入600億元。隨后，科技部還頒布了“精準醫學(xué)研究”重點(diǎn)專(zhuān)項申報指南。

　　

“很多國家都啟動(dòng)精準醫學(xué)計劃，其重要原因是近年來(lái)隨著(zhù)基因測序的成本越來(lái)越低，一些疾病特別是腫瘤的分子基礎越來(lái)越清晰，分子診斷技術(shù)在腫瘤等疾病的診斷、治療中的應用越來(lái)越廣泛。”上海市遺傳學(xué)會(huì )遺傳與分子診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員傅啟華認為，談精準醫療離不開(kāi)精確診斷，分子診斷作為精確診斷的重要組成部分，將發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

　　

廣闊的市場(chǎng)需求

　　

所謂的分子診斷也就是基因診斷，它主要原理是應用分子生物學(xué)方法檢測患者體內遺傳物質(zhì)的結構或表達水平的變化而做出診斷，檢測材料包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)。

　　

據北京卡尤迪醫學(xué)檢驗所CEO李響介紹，分子診斷的方法主要有兩種，一種是基于QPCR平臺技術(shù)對目標基因檢測;另一種就是測序技術(shù)，隨著(zhù)測序技術(shù)的發(fā)展，目前已經(jīng)發(fā)展到一代、二代，甚至三代測序。“但目前，市場(chǎng)上應用最為廣泛、最為成熟的分子診斷方法仍是基于QPCR平臺技術(shù)的檢測”。

　　

特別是隨著(zhù)人類(lèi)對疾病的認識水平逐步深入到基因層面，分子診斷借助自身特殊優(yōu)勢，不僅在傳統的傳染病、遺傳病的篩查與診斷、移植配型檢測方面發(fā)揮著(zhù)重要作用，還被大量用于腫瘤個(gè)體化診療、昂貴藥物治療監測、藥物代謝基因組學(xué)研究、心血管疾病、神經(jīng)系統疾病、DNA指紋分析、組織分型以及食品病原體檢測等領(lǐng)域。

　　

鑒于此，據美國咨詢(xún)公司MarketsandMarkets大膽預測，全球分子診斷市場(chǎng)的規模有望從2015年的近60億美元增長(cháng)到2020年的93億美元，復合年均增長(cháng)率達到9.3%。

　　

“過(guò)去，醫生看病更多地通過(guò)病人的主訴、臨床癥狀、生理生化結果、影像學(xué)改變等指標來(lái)進(jìn)行診療。而這些指標的背后一定是大量復雜的深層次分子生物學(xué)改變，從而導致的組織和器官的病理生理改變。”中國工程院院士詹啟敏表示，分子診斷則讓醫生能夠按照臨床有效的方式對同一疾病患者進(jìn)行分類(lèi)，來(lái)確定對某些治療方法和治療藥物敏感的特定疾病亞型。

　　

這一觀(guān)點(diǎn)與中國工程院院士周宏灝不謀而合。

　　

作為編寫(xiě)衛計委《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南》的第一起草人，周宏灝長(cháng)期致力于我國個(gè)體化用藥指導的普及。他認為，個(gè)體化用藥是醫療及醫藥行業(yè)的必然發(fā)展方向，但由于傳統分子檢測的技術(shù)門(mén)檻較高，普及化還有待實(shí)現。

　　

“我們需要更多像卡尤迪生物這樣的快速診斷平臺，這樣才能為醫療機構、個(gè)人用戶(hù)提供真正精準且快速的相關(guān)檢測，為積極推進(jìn)個(gè)體化醫療的發(fā)展而努力。”周宏灝對《中國科學(xué)報》記者說(shuō)。

　　

互為補充，互相促進(jìn)

　　

分子診斷的獨特技術(shù)優(yōu)勢和廣闊市場(chǎng)需求，并沒(méi)有掩蓋免疫診斷、生化診斷的“光芒”。

　　

實(shí)際上，分子診斷、免疫診斷和生化診斷分別對應了DNA和RNA、蛋白質(zhì)、代謝物三個(gè)層面，各種不同的診斷方法通過(guò)不同層次、不同維度的多個(gè)指標為醫生的臨床決策提供“精確”支持和依據。

　　

“它們雖屬于不同層面上的診斷，但彼此并不沖突，反而是一一對應，相互補充。“李響以各級醫院開(kāi)展的乙型肝炎與丙型肝炎的檢測為例談起，酶聯(lián)免疫檢測的是病毒抗體，但當人體感染病毒初期，有一段時(shí)間是沒(méi)有抗體的，因此可以通過(guò)QPCR的方法檢測病毒的核酸，提早發(fā)現，提早預防。而在病程的后段，也會(huì )有一段時(shí)間檢測不到核酸，但會(huì )有抗體，這時(shí)候就必須通過(guò)酶聯(lián)免疫的方法來(lái)檢測抗體。

　　

但有些檢測卻只能選擇“走”分子診斷這條路。

　　

比如，有些需要產(chǎn)前診斷的遺傳病(如地中海貧血、唐氏綜合征等)，用生化和免疫學(xué)方法無(wú)法確診，只能通過(guò)分子診斷進(jìn)行產(chǎn)前診斷。又如腫瘤個(gè)體化治療檢測，直接與基因突變類(lèi)型相關(guān)，也很難使用生化和免疫學(xué)方法。

　　

“尤其核酸本身具有復制放大能力，也使得分子診斷更加靈敏、特異、快捷，從而表現出更大的優(yōu)勢。”李響說(shuō)。

　　

于是，有多家生物公司不斷優(yōu)化分子診斷技術(shù)與設備，簡(jiǎn)化檢測流程、減少樣本量的提取、能無(wú)創(chuàng )則不有創(chuàng )，以期帶來(lái)更精準的結果。

　　

比如，卡尤迪的分子檢測平臺，包括便攜式熒光定量PCR Mini8 Plus，以及“一步法”免核酸提取試劑，便可以應用于多類(lèi)疾病及人體遺傳基因的檢測，其中包括感染性疾病篩查、腫瘤相關(guān)病原體篩查以及個(gè)體化用藥指導。

　　

“醫務(wù)人員采集血液或唾液樣本后，將樣本置于PCR儀中，PCR儀會(huì )進(jìn)行樣本分析并在與其連接的電腦終端出具檢測報告。完整檢測過(guò)程最短用時(shí)約20分鐘。”李響說(shuō)，為了避免實(shí)驗過(guò)程中造成的人為污染問(wèn)題，提高檢測精度，卡尤迪的“一步法”分子檢測平臺為全封閉系統。

　　

仍須在多維度“深耕”

　　

隨著(zhù)新的生物技術(shù)越來(lái)越多地走入“尋常百姓家”，以及腫瘤發(fā)生率的不斷攀升，人們的健康意識增強，分子診斷技術(shù)早已被公眾接受并認可。

　　

而這其中最重要和關(guān)鍵的一點(diǎn)就是，檢測結果的準確性必須有保證。

　　

這就需要分子檢測平臺的實(shí)驗具有重復性與穩定性，而這首先是要保證試劑從設計到生產(chǎn)的穩定性，其次就是盡量避免用戶(hù)在操作過(guò)程中，因人為、環(huán)境等差異造成誤差。

　　

“這就需要將產(chǎn)品設計成準確、操作簡(jiǎn)單、快速、自動(dòng)，實(shí)現‘傻瓜’操作，能真正應用于基層市場(chǎng)。”李響告訴記者，卡尤迪的產(chǎn)品并不是單獨的試劑或儀器產(chǎn)品個(gè)體，而是集耗材、試劑、儀器與軟件為一體的檢測平臺，能夠實(shí)現多重、全自動(dòng)與全封閉的檢測，盡可能地保證檢測結果的穩定性，提高了用戶(hù)體驗，并大大降低了檢測成本。

　　

除了對檢測結果的高要求，分子診斷屬于多科學(xué)交叉研究領(lǐng)域，需要實(shí)驗室人員、臨床醫生、病理專(zhuān)家、生物信息學(xué)專(zhuān)家、第三方檢測平臺等多方的共同參與，才能對分子診斷的發(fā)展大有裨益。

　　

此外，記者在采訪(fǎng)過(guò)程中，諸多業(yè)內人士還認為，國內在體外診斷行業(yè)的復雜審批與監管政策也成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展道路上“繞不開(kāi)的話(huà)題”。

　　

據了解，我國對體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)行備案許可管理制度，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)應當取得備案或許可，同時(shí)產(chǎn)品取得備案或注冊證后才能生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)。

　　

而對于行業(yè)新進(jìn)入者來(lái)說(shuō)，經(jīng)營(yíng)體外診斷產(chǎn)品需要較長(cháng)的時(shí)間和財力投入才能達到監管機構對場(chǎng)所、人員和設施的要求，這也勢必成為行業(yè)新進(jìn)入者最重要的障礙。

　　

“最終，我們希望每一個(gè)人都能受益于分子診斷。”李響對分子診斷的未來(lái)充滿(mǎn)期待。

圖片來(lái)源：找項目網(wǎng)