你聽(tīng)說(shuō)過(guò)腫瘤細胞能被餓死嗎?有很多人會(huì )覺(jué)得有點(diǎn)難以置信，或是覺(jué)得這根本無(wú)法實(shí)現。但是現在要告訴你真的有可能實(shí)現這一想法，近日，D安德森癌癥中心近期啟動(dòng)了第一個(gè)餓死癌細胞新藥的臨床試驗，倘若該臨床試驗順利成功，餓死腫瘤細胞將成功得以實(shí)現。

　　德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的應用癌癥科學(xué)研究所(IACS)已經(jīng)啟動(dòng)了第一個(gè)關(guān)于餓死癌細胞的新藥IACS-10759的臨床試驗。該研究將招募急性髓性白血病(AML)患者，并由白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì )(LLS)治療加速計劃資助了350萬(wàn)美元?；诙鄠€(gè)AML臨床前模型中IACS-10759治療展示出的強勁療效，美國食品和藥物管理局(FDA)最近批準了該臨床試驗的開(kāi)展。

　　“這個(gè)里程碑式的臨床試驗為這種難治疾病提供一種全新療法，我們很高興該試驗獲得了白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì )的支持。”MD安德森治療開(kāi)發(fā)部主管Giulio Draetta博士說(shuō)到，“我們希望很快可以看到IACS-10759在患者身上展現出可喜的療效，如同我們在臨床前模型中觀(guān)察到的一樣。”

　　餓死惡性腫瘤

　　所有細胞想要存活都依賴(lài)于以下兩個(gè)過(guò)程產(chǎn)生的能量：線(xiàn)粒體的氧化磷酸化(OXPHOS)和無(wú)氧糖酵解。IACS-10759干擾線(xiàn)粒體內的一種分子機制以抑制OXPHOS。正常細胞可以通過(guò)糖酵解來(lái)應對OXPHOS抑制;然而，由醫學(xué)化學(xué)副主任Emiliadi Francesco博士和轉化生物學(xué)主任Joe Marszalek博士領(lǐng)導的IACS團隊開(kāi)發(fā)了一種強效且特異性高的OXPHOS抑制劑，可以針對無(wú)法通過(guò)糖酵解進(jìn)行補償的癌細胞，從而使癌細胞無(wú)法生存。

　　“IACS模型強調我們需要深入了解藥物的生物學(xué)效應，”Draetta說(shuō)，“我們希望提高我們鑒定和開(kāi)發(fā)新分子機制的精度，以提出關(guān)于任何新藥在相關(guān)分子機制下療效的關(guān)鍵問(wèn)題。”

　　為了實(shí)現這一目標，Marszalek和Di Francesco與白血病教授Marina Konopleva博士合作，后者可以提供臨床專(zhuān)業(yè)知識和強大的模型來(lái)研究AML。

　　該團隊已經(jīng)確定了其他血液惡性腫瘤和多種實(shí)體癌癥的亞組，這些亞組也可能容易受到OXPHOS抑制。“我們已經(jīng)與MD安德森癌癥登月計劃的幾支團隊進(jìn)行了密切合作，為腫瘤依賴(lài)氧化磷酸化的患者開(kāi)發(fā)IACS-10759治療。”IACS執行董事Philip Jones博士說(shuō)到。

　　AML患者需要新的治療選擇

　　根據該臨床試驗的負責人Konopleva所說(shuō)，約40%的年輕AML患者可以長(cháng)期存活，而65歲以上患者的存活率降至約10%。近數十年，AML主要依靠聯(lián)合化療來(lái)治療，并且患者預后在過(guò)去40年中沒(méi)有改善。

　　白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì )(LLS)最近宣布開(kāi)展“攻克AML試驗”，這是一個(gè)多站點(diǎn)協(xié)作的多組臨床試驗，以開(kāi)發(fā)一種精確療法來(lái)治療AML患者。LLS估計2016年將有19,950例新發(fā)AML，其中大多數為成人，并約有10,430例將因此死亡。

　　“LLS正在攻克AML的路上，這種疾病近40多年的治療標準幾乎沒(méi)有變化。” LLS的首席科學(xué)官Lee Greenberger博士說(shuō)，“通過(guò)我們的‘攻克AML’計劃和其他一些有前景的項目，比如MD安德森團隊正在開(kāi)發(fā)的這種非常具有創(chuàng )新性的治療方法，我們希望能改變這種致死疾病的治療標準。”

　　IACS-10759的第一次試驗將招募多達48名復發(fā)或耐藥的AML患者。試驗的主要目的是確定IACS-10759的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量及2期試驗的推薦劑量。次要目標是評估其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，以及無(wú)進(jìn)展生存期和總體生存期。

　　MD安德森癌癥中心持有IACS-10759的知識產(chǎn)權，其可以通過(guò)諸如專(zhuān)利授權或向私人公司出售該技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為該機構提供經(jīng)濟利益。包括臨床開(kāi)發(fā)在內的所有MD安德森的研究將根據其政策和程序進(jìn)行管理，以解決任何相關(guān)沖突。

　　應用癌癥科學(xué)研究所(IACS)和登月計劃

　　作為MD安德森癌癥中心登月計劃的一部分，IACS于2011年成立，該機構是一個(gè)研發(fā)新藥的生物制藥單位，附屬于MD安德森癌癥中心——癌癥專(zhuān)科排名世界第一的醫院。憑借實(shí)驗室-臨床轉化模式，即新藥研發(fā)和臨床轉化的無(wú)縫銜接，IACS旨在促進(jìn)發(fā)展完成MD安德森的“創(chuàng )造癌癥治療歷史”的使命。除了IACS-10759外，IACS還有一個(gè)強大的分子機制相關(guān)新藥研發(fā)途徑，靶向針對癌細胞代謝、表觀(guān)遺傳學(xué)和其他新的治療靶點(diǎn)。

　　MD安德森登月計劃是一個(gè)雄心勃勃的項目，旨在努力通過(guò)更快速地開(kāi)發(fā)和實(shí)施基于科學(xué)發(fā)現的預防、早期檢測和治療方面的進(jìn)展來(lái)減少癌癥死亡。該計劃于2012年宣布開(kāi)展，現在包含13個(gè)“登月”項目，關(guān)注各種最具挑戰性的癌癥，由10個(gè)相關(guān)平臺支持，以提供深厚的專(zhuān)業(yè)知識、尖端的技術(shù)和基礎設施來(lái)支持創(chuàng )新療法。

　　盛諾一家曾進(jìn)行過(guò)一次市場(chǎng)調查結果顯示，中國每年赴美就醫的患者約有3000人，其中70%為腫瘤患者。在現有藥物有效的情況下，參加臨床試驗并非病人的首選。然而，一旦患者對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性，美國的新藥臨床試驗很可能成為他們的最后一搏。盛諾一家正在通過(guò)各種方式為患者在國外找尋到有效治療。

圖片來(lái)源：找項目網(wǎng)