目前，已經(jīng)登記的抗體藥物項目有84條記錄，參與企業(yè)既有老牌藥企，也有新人?？贵w藥物以其靶向性強、特異性高等特點(diǎn)被認為是新藥研發(fā)的方向，也已成為醫藥行業(yè)公認的研發(fā)熱點(diǎn)和未來(lái)的“潛力股”。

 

　　資本猛追

 

　　8月25日，上海博威生物醫藥有限公司宣布獲得由景旭創(chuàng )投領(lǐng)投的2.26億元人民幣A輪投資。這是一家生物大分子藥物研發(fā)的外包服務(wù)公司，同時(shí)也進(jìn)行自主創(chuàng )新生物藥物開(kāi)發(fā)。

 

　　“公司將有數個(gè)抗體藥物產(chǎn)品在未來(lái)2-3年內逐步完成國內外藥物臨床試驗批件的申報 ，進(jìn)入臨床試驗階段。”博威生物創(chuàng )始人、董事長(cháng)王少雄表示。

 

　　公開(kāi)的資料顯示，這家公司2013年底才成立，2015年5月在上海國際醫學(xué)園區新建成1700平方米的研發(fā)和中試生產(chǎn)基地。不過(guò)，該公司的領(lǐng)導技術(shù)團隊有多個(gè)抗體藥物成功注冊的經(jīng)驗，此前還與天士力簽約合作開(kāi)發(fā)PCSK9靶點(diǎn)生物藥1類(lèi)新藥。

 

　　也是在8月，樂(lè )普醫療宣布以1.98億元價(jià)格獲得上海君實(shí)生物總計4%的股權，以此進(jìn)入抗體藥物領(lǐng)域。被投資的君實(shí)生物專(zhuān)注于創(chuàng )新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，擁有12個(gè)創(chuàng )新產(chǎn)品，覆蓋心血管疾病、腫瘤和骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域。其中，PD-1為國家重大新藥創(chuàng )制產(chǎn)品，目前處于臨床I期;PCSK9產(chǎn)品已申報臨床;阿達木單抗已獲得臨床批件，即將開(kāi)始I期臨床;BlyS單抗預計2016年三季度獲得臨床批件。

 

　　另一個(gè)消息顯示，上海復宏漢霖生物技術(shù)有限公司近期也獲得華蓋資本領(lǐng)投的1900萬(wàn)美元融資，折合人民幣1.28億元。該公司由上海復星醫藥(集團)與美國漢霖生物制藥公司于2009年12月合資組建，主要致力于應用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類(lèi)似藥、生物改良藥以及創(chuàng )新抗體藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

 

　　短短一個(gè)月內有數家位于不同研發(fā)階段的抗體藥物企業(yè)獲得投資，足以顯示資本對這一領(lǐng)域的看好。

 

　　“從全球范圍來(lái)看，目前也是抗體類(lèi)藥物高速發(fā)展的時(shí)期。”景旭創(chuàng )投總裁錢(qián)庭梔認為，中國的抗體藥物尚處在市場(chǎng)培育期，但已經(jīng)到了爆發(fā)的前夜。

 

　　近日，湯森路透發(fā)布的《2015年中國生物類(lèi)似藥發(fā)展報告》也認為，目前中國是擁有生物類(lèi)似藥研發(fā)狀態(tài)數量最多的國家，其中單克隆抗體已經(jīng)成為許多中國企業(yè)競爭的主要領(lǐng)域，約占整個(gè)生物類(lèi)似藥總量的50%。

 

　　下一個(gè)現金牛

 

　　“在去年全球銷(xiāo)售最好的抗腫瘤藥物中，有6個(gè)是抗體藥物，合計銷(xiāo)售額超過(guò)500億美元，排行前三名的全是單克隆抗體。”業(yè)內專(zhuān)家說(shuō)，抗體藥物已經(jīng)成為全球藥物市場(chǎng)發(fā)展最快的一個(gè)類(lèi)別，且由于抗體藥物特異性高、靈敏度高的特點(diǎn)，市場(chǎng)導入期遠比一般藥物更短，對于企業(yè)來(lái)說(shuō)這意味著(zhù)更短的成本回收期。

 

　　以康柏西普為例，2013年底我國首個(gè)具有全球知識產(chǎn)權的單克隆抗體類(lèi)藥物——康柏西普獲批，2014年3月，該產(chǎn)品正式上市銷(xiāo)售，隨后公司在深交所上市。

 

　　雖然康弘藥業(yè)公司年報中未明確披露過(guò)康柏西普的銷(xiāo)售數據，但由于其生物制品業(yè)務(wù)的收入目前只有康柏西普一個(gè)品種貢獻，從該公司發(fā)布的財報可以輕易推算康柏西普的市場(chǎng)曲線(xiàn)，該產(chǎn)品上市當年9個(gè)月就銷(xiāo)售了7400多萬(wàn)元，2015年銷(xiāo)售額迅速增長(cháng)到2.67億元，占康弘藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入的比重超過(guò)1/10。今年上半年公布的財報顯示，該產(chǎn)品的半年銷(xiāo)售額達2.24億元，已逼近去年全年的業(yè)績(jì)。

 

　　據了解，康柏西普的多個(gè)新適應癥研究，如糖尿病性黃斑水腫(DME)、新生血管性病理性近視(PM)、病理性近視繼發(fā)脈絡(luò )膜新生血管(mCNV)都已處于Ⅲ期臨床或完成Ⅲ期臨床，新適應癥的增加將進(jìn)一步放大該產(chǎn)品的市場(chǎng)。

 

　　康柏西普上市時(shí)，中國市場(chǎng)已有諾華的雷珠單抗在售，康柏西普并不是該治療領(lǐng)域的唯一單抗藥物，但依然取得了驚人的發(fā)展速度。一位從事行業(yè)分析的人士告訴記者，2015年雷珠單抗全球銷(xiāo)售額高達36.41億美元，是名副其實(shí)的“重磅炸彈”藥物。

 

　　“隨著(zhù)早期單抗的專(zhuān)利到期，國內迎來(lái)了抗體藥物研發(fā)和仿制的熱潮。”業(yè)內人士說(shuō)，除了克隆抗體，將抗體和細胞毒性藥物通過(guò)偶聯(lián)子連接起來(lái)，在發(fā)揮抗體靶向作用的同時(shí)加強細胞毒藥物攻擊癌細胞的作用的抗體偶聯(lián)藥，以及雙功能抗體(雙特異性抗體)、抗體Fc融合蛋白等也是研發(fā)熱點(diǎn)中的熱點(diǎn)。

 

　　“抗體藥物的市場(chǎng)遠遠沒(méi)有飽和。” 上述人士認為。

 

　　繁榮背后的陷阱

 

　　記者在我國藥物臨床試驗等級與信息公示平臺查詢(xún)到，已經(jīng)登記的抗體藥物項目有84條記錄，包括已完成、正在招募和即將開(kāi)始的臨床項目，涉及的治療領(lǐng)域包括惡性腫瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、黃斑變性、非霍奇金淋巴腫瘤、再生障礙性貧血、慢性B淋巴細胞性白血病、強直性脊柱炎等，其中治療晚期惡性腫瘤的最多，其次是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。

 

　　“目前單抗的開(kāi)發(fā)大量集中在晚期腫瘤、實(shí)體瘤等，開(kāi)發(fā)的品種多以快到期的生物類(lèi)似藥為主，比如阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等。”業(yè)內專(zhuān)家擔憂(yōu)，目前研發(fā)阿達木單抗生物類(lèi)似藥的企業(yè)多達20家以上，橫跨臨床前至臨床等不同階段，或可能重演‘替尼類(lèi)藥品扎堆’的現象。

 

　　更何況，目前生物仿制藥報批成本高，基本走新藥注冊流程，甚至需要進(jìn)行與原研藥物的對比性臨床研究，國內大規模生產(chǎn)抗體的成本與原研相比沒(méi)有明顯優(yōu)勢，開(kāi)發(fā)過(guò)程中不確定因素比較多。如果同質(zhì)化產(chǎn)品過(guò)多，對于企業(yè)來(lái)說(shuō)也意味著(zhù)更大的商業(yè)風(fēng)險。

 

　　但也有觀(guān)點(diǎn)認為，雖然目前國內已經(jīng)批準了十幾個(gè)抗體藥物，但實(shí)際上國內對于抗體藥物的需求還處在一個(gè)從無(wú)到有，尚未滿(mǎn)足的階段，尤其是國產(chǎn)化替代還存在大量的需要。

 

　　而在創(chuàng )新產(chǎn)品研發(fā)方面依然存在多方面的困難。比如雙特異性抗體，在成藥性和規模生產(chǎn)上都存在非常大的挑戰，而我國在此方面與世界先進(jìn)水平還有一定差距。

 

　　“當時(shí)選擇標的的時(shí)候，博威在儲備項目庫、工藝控制、CMC(Chemistry Manufacturing and Control)管理規范等都很有特點(diǎn)，同時(shí)領(lǐng)導團隊此前有多個(gè)抗體藥物成功上市的經(jīng)驗，這會(huì )大大降低商業(yè)風(fēng)險。”錢(qián)庭梔解釋其投資邏輯，“未來(lái)抗體領(lǐng)域可能會(huì )有大浪淘沙的過(guò)程，但就目前行業(yè)形勢來(lái)說(shuō)，企業(yè)之間應該合作大于競爭，像Genmab、Xcencor等就與吉利德、諾華等藥企達成了合作協(xié)議，共同研發(fā)。

圖片來(lái)源：找項目網(wǎng)